Dieta Paleolítica e Dieta Low Carb

Flora intestinal e saúde geral - conhecimentos básicos I

Probióticos para uma nutrição otimizada: eficácia e diretrizes

Os estudos sobre os efeitos da flora intestinal ganharam um grande impulso no ano passado.

A primeira vez que li algo sério sobre o tema, era um tanto inovador - a ideia GAPS da médica e

pesquisadora Natasha C Mcbride. Seria uma associação entre sintomas de autismo e flora intestinal.LINK

Isto data de 30 anos. Se no início isso parecia algo demasiadamente especulativo, hoje é bem mais aceito. Esse site LINK reune artigos atualizados sobre o tema. Já existe pelo menos um instituto de estudo específico sobre essa questão o Instituto Americano de Microbioma LINK.

Esse artigo é um pouco mais antigo e foi publicado no prestigiado jornal da American Society for Nutrition. Embora já lide com potenciais produtos comerciais com probióticos, fornece informações básicas sobre o tema. Creio que vale a pena ser lido. Muitos alimentos tradicionais baseados na FERMENTAÇÃO tem a finalidade de promover benefícios na flora intestinal. Considerando sua importância é de suma importância conhecer sua lógica, uma vez que muitas pessoas que aderem a dietas low carb e paleo percebem uma mudança no seu hábito intestinal. O consumo de alimentos tradicionais, fermentados pode ser uma fundamental estratégia de equilíbrio da função do intestino.

Esse artigo fornece informação básica sobre o tema.

Autores:

Gordon S. Howarth,^3,4* Ross N. Butler,^4,5 Seppo Salminen,⁶Glenn R. Gibson,⁷ and Sharon M. Donovan⁸

A manipulação da microbiota entérica (flora intestinal) com o objetivo de melhorar a saúde do intestino não é uma estratégia nova. Isto tem sido tentado através da utilização de antibióticos desde os anos 1940. No entanto, apesar da identificação do primeiro probiótico datar de 1917, os progressos na aplicação terapêutica com probióticos (bactérias promotoras da saúde) foram ficando enfraquecidos na consciência e demanda do consumidor. De fato, apenas nos últimos 5-10 anos os cientistas começaram a compreender os mecanismos de ação probiótica e sua aplicabilidade associada a condições específicas das enfermidades. Isso abriu espaço para debate sobre as implicações regulatórias para os probióticos e a posterior comercialização de alegações (= publicidade, NT) específicas para saúde, influenciado por indicações de fatores provenientes de certos probióticos que podem ser terapeuticamente úteis. Quatro palestrantes discutiram o desenvolvimento específico de novos probióticos e fatores probióticos, as mais recentes técnicas para avaliar a sua eficácia, o crescente leque de condições de aplicabilidade para os probióticos, e as mudanças subjacentes associados nas exigências regulamentares.

Na primeira apresentação, o Dr. Gordon Howarth sumarizou os mecanismos conhecidos da ação probiótica descrita, até o momento atual, que incluem a inibição competitiva da ligação epitelial, a modulação do sistema imune das mucosas, modulação da cinética dos enterócitos (apoptose e proliferação), produção de bacteriocina, e melhoria da função de barreira da mucosa (1). No entanto, a maioria, se não todos os probióticos exercem várias combinações destes mecanismos de ação e é altamente improvável que um único probiótico exerça um único mecanismo de ação. No entanto, muitas vezes, um mecanismo de ação irá predominar. Por exemplo, a capacidade de Escherichia coli Nissle 1917 de manter a função da barreira epitelial foi bem documentada, ao passo que muitos bifidobactérias e lactobacilos são capazes de estimular respostas imunes nas mucosas.

A chave para os estudos pré-clínicos de eficácia reside no alinhamento dos componentes específicos da patogênese de uma determinada condição com os mecanismos de ação conhecidos ao probiótico candidato. Atualmente, tanto in vitro como in vivo (modelo animal) estratégias estão sendo utilizadas para rastrear as dezenas de milhares de probióticos candidatos para eficácia terapêutica. Talvez o maior desafio para os pesquisadores durante a próxima década será o desenvolvimento de sistemas de ensaio mais robustos para prever a eficácia do probiótico in vivo. A pesquisa do Dr. Howarth suporta a mucosite (inflamação de mucosas do tubo digestivo) induzida por quimioterapia como um sistema de modelo útil, porque sua patogênese foi bem descrita, incorporando aspectos de redução da função de barreira, produção de radicais de oxigênio, diminuição da proliferação dos enterócitos, aumento da apoptose, e, no caso da mucosite induzida pelo metotrexato – a reduzida biodisponibilidade de folato. Consequentemente, os candidatos probióticos capazes de combater os aspectos específicos destas funcionalidades patogênicas podem ser pré-selecionados para as investigações pré-clínicos (e, posteriormente, clínicas). Por exemplo, o probiótico produtor de ácido fólico, Streptococcus thermophilus TH-4, tem demonstrado eficácia contra a mucosite induzida pelo metotrexato numa configuração pré-clínica enquanto o probiótico produtor de tiol, Lactobacillus fermentum BR11, foi demonstrado capaz de reduzir os indicadores de inflamação aguda do intestino.

Paradoxalmente, o recente sucesso terapêutico da preparação probiótica conhecida como VSL # 3 (uma combinação de 4 espécies de lactobacilos, 3 espécies de bifidobacteria, e mais o Streptococcus thermophilus) poderia efetivamente inibir o desenvolvimento específico de novos probióticos. O VSL # 3 já entrou na medicina dominante, apresentando propriedades terapêuticas superiores a regimes de tratamento convencionais para a terapêutica de certas variantes de doença inflamatória do intestino. No entanto, em alguns casos, o seu sucesso provocou uma abordagem bastante aleatória para o desenvolvimento de composições probióticas que podem não ser necessariamente capazes de combater as características específicas de um determinado tipo de doença. Na verdade, essa abordagem tem o potencial de identificar os probióticos capazes de exacerbar certas desordens. Por exemplo, o Lactobacillus rhamnosus GG, probiótico amplamente disponível, tem sido demonstrado aumentar a gravidade da AINE-enteropatia (causada por anti-inflamatórios não esteroides, como o diclofenaco, NT) na situação experimental.

Cada vez mais, fatores liberados a partir de bactérias probióticas estão sendo descritos por seu potencial em duplicar muitos dos mecanismos manifestados por sua paternidade bacteriana. De fato, em estudos in vitro, predominantemente, sobrenadantes probióticos acelulares foram demonstrados aumentar a resistência epitelial, estimular respostas imunes nas mucosas, e diminuir a apoptose enterócita (2). Além disso, as proteínas específicas responsáveis por efeitos fisiológicos estão começando a ser identificados. Para este fim, um número crescente de bacteriocinas que têm sido descritas serem capazes de diminuir a viabilidade de agentes patogênicos, tais como a uropatogênicas E. coli e a Listeria monocytogenes. Embora um pouco atrasado em comparação com o desenvolvimento terapêutico e aplicação dos antibióticos, as linhas gerais do desenvolvimento pré-clínico estratégico de novos probióticos através de sua aplicação clínica está se tornando mais bem definidas. Talvez o próximo desafio seja a identificação de biomarcadores capazes de identificar de forma não invasiva a eficácia probiótico in vivo.

Em seguida, o Dr. Ross Butler revisou como os biomarcadores não-invasivos podem ser usados para avaliar a função do intestino. A mucosa gastrointestinal pode ser estressada por uma variedade de fatores ambientais que vão desde agentes fisiológicos, psicológicos e ambientais, dietéticos, e relacionados com medicamentos, para uma série de doenças, distúrbios e síndromes. Atualmente, existem alguns biomarcadores funcionais disponíveis para avaliar função intestinal, em especial por meios não-invasivos. Por exemplo, permeabilidade do intestino delgado pode ser determinada na urina ou no sangue, utilizando uma estimativa das proporções lactulose: ramnose ou lactulose:manitol, medidas em um tempo designado após ingestão de quantidades conhecidas destes açúcares. Isto essencialmente provê uma mensuração da perda de permeabilidade da junção apertada (tight junction) entre as células epiteliais. Isso também dá uma indicação indireta da redução de uma área de superfície, implicando danos à mucosa. Mais recentemente, o laboratório do Dr. Butler desenvolveu um teste de respiração para quantificar a extensão de danos no intestino delgado,

utilizando a enzima da borda em escova - a sacarase - como uma enzima informativa (3). Isso fornece um indicador do estado de saúde, grau de dano, e, portanto, a função absortiva da vilosidade do intestino delgado.

Uma vez que a vilosidade é a principal unidade de absorção de macro e micro-nutrientes no intestino delgado, o seu grau de comprometimento funcional representa uma útil biomarcador que pode ser facilmente aplicado a estudos de intervenção probióticas em desordens tais como diarreia infecciosa. Este biomarcador demonstrou uma correlação entre a redução da absorção de zinco e o grau de lesão intestinal na doença celíaca e enteropatia ambiental. Verificou-se ainda serem úteis para revelar a ausência da eficácia de um probiótico para a diarreia infecciosa em lactentes australianos indígenas. Recomenda-se que os biomarcadores do estado funcional da função de barreira no intestino delgado ser incorporados em estudos de intervenção-probióticas. Isso permitirá a estratificação de populações com uma enteropatia preexistente e a implementação de biomarcadores objetivos para avaliar a resposta às intervenções baseadas em probióticos.

O potencial de determinados probióticos de regularem negativamente respostas imunes sugere aplicações para probióticos para situações além de doenças gastrointestinais. O desenvolvimento da doença atópica é frequentemente associada com a prematuridade, o tipo de parto, e história familiar de doenças alérgicas. O próximo orador, Dr. Seppo Salminen, revisou vários estudos que demonstram a capacidade de probióticos específicos de evitar moléstias alérgicas, principalmente nos casos com envolvimento alimentar precoce. Entretanto, resultados conflitantes foram relatados, com vários fatores de imprecisão, incluindo as propriedades mecânicas deum determinado probiótico sob investigação, propriedades de cepas específicas, e modelos de estudo e meta-análise de dados adequados (4).

Inúmeros desequilíbrios da microbiota intestinal têm sido associados ao desenvolvimento da doença atópica. A microbiota intestinal da mãe e do leite (da amamentação) pode revelar detalhadas informações sobre a interação entre a microbiota e a criança nas doenças alérgicas. A microbiota intestinal é transferida da mãe para o filho e a microbiota do leite materno continua essa interação, modulando desenvolvimento da microbiota na criança e, assim, influenciando a saúde da mesma (5). A eficácia dos probióticos na prevenção da doença atópica é influenciada por propriedades específicas de cepas (strain-específic), reveladas por estudos genômicos, juntamente com o impacto da produção em propriedades probióticas e matrizes de alimentos como veículos de entrega.

Os padrões do estudo, também são conhecidos por afetar a eficácia dos probióticos. Estudos focados na intervenção perinatal têm geralmente sido mais bem sucedidos. Na verdade, a incorporação de aconselhamento nutricional em tais estudos tem se demonstrado influenciar beneficamente os resultados. A exposição à probióticos específicos precocemente tem um impacto (positivo) para a mãe e o bebê, e fatores como a duração da lactação também pode ter influência tardia na saúde. Muitas meta-análises e revisões abrangentes têm sido relatadas, mas poucos se houver alguma, levam em consideração as propriedades cepa-específicas dos probióticos e o impacto dos processos de manufatura ou matrizes de alimentos. Estudos de intervenção humanos bem desenhados são uma alternativa superior à meta-análises para melhor identificar as cepas probióticas eficazes, combinações de cepas probióticas, ou fatores probióticos derivados capazes de prevenir o desenvolvimento de condições atópicas. Além disso, uma alimentação saudável e equilibrada também deve ser recomendada para mulheres grávidas com potencial do aconselhamento nutricional para ajudar a atingir as metas de saúde para a mãe e para o bebê.

O orador final, o Dr. Glenn Gibson, analisou as evidências promissoras para a eficácia dos probióticos para a prevenção, tratamento e gestão de uma série de distúrbios infecciosos e não infecciosos. Por exemplo, na síndrome do intestino irritável, Bifidobacterium infantis tem sido associado com normalização da razão basal das citocinas IL-10: IL-12. A formulação probiótica VSL # 3 foi avaliada em um estudo com 34 pacientes ambulatoriais com colite ulcerativa com uma taxa observada de remissão / resposta de 77%. Além disso, uma meta-análise de pacientes com diarreia aguda mostraram que os probióticos reduziu significativamente a diarreia associada à antibióticos em 52%, diarreia dos viajantes em 8%, e diarreias agudas de diversas causas em 34%. No contexto da diarreia por Clostridium dificile, 135 pacientes hopitalziados foram randomizada para receber uma bebida probiótica contendo Lactobacillus casei DN-114 001 ou uma bebida placebo duas vezes por dia. Apenas 12% dos pacientes no grupo probiótico desenvolveu diarreia com o uso de antibióticos em comparação com 34% no grupo placebo. É importante notar que nenhum dos pacientes no grupo probiótico tinham diarreia causada por C. difficile em comparação com 17% dos doentes tratados com placebo. Cada vez mais, as aplicações probióticos estão sendo estendidos para transtornos não gastrointestinais. Por exemplo, foi relatado que algumas das dificuldades gastrointestinais nas desordens do espectro autístico poderia ser melhorada pela ingestão de L. plantarum (6).

Em resumo, com o surgimento de reivindicações especificas para saúde com o emprego de probióticos específicos e combinações de probióticos, diretrizes regulatórias precisarão ser substancialmente modificadas, com implicações importantes para todos os médicos e nutricionistas. Adicionalmente, a identificação de fatores específicos, terapeuticamente benéficos de sobrenadantes probióticos livres de células sinaliza para necessária a necessidades de um quadro de regulamentação que vai muito além da atual classificação de "gêneros alimentícios".

Instituiçõesdos palestrantes:

³School of Animal and Veterinary Sciences, University of Adelaide, Roseworthy, South Australia;

⁴Centre for Paediatric and Adolescent Gastroenterology, Women’s and Children’s Hospital, North Adelaide, South Australia;

⁵Sansom Institute for Heath Research, University of South Australia, Adelaide, South Australia; ⁶Functional Foods Forum, University of Turku, Turku, Finland;

⁷Department of Food and Nutritional Sciences, University of Reading, Reading, UK; and

⁸Department of Food Science and Human Nutrition, University of Illinois, Urbana, IL.

* Para quem correspondência deve ser endereçada. E-mail: [email protected].

720 A2012 Sociedade Americana de Nutrição. Adv. Nutr. 3: 720-722, 2012; doi: 10,3945 / an.112.002501.

Esse artigo diz respeito a apresentação feita no simpósio “Probiotics for Optimal Nutrition: from Efﬁcacy to Guidelines” realizado em 23 de abril de 2012 nas Sessões Científicas da Reunião Anual em Biologia Experimental de 2012, San Diego, CA. O simpósio foi patrocinado pela American Society for Nutrrition e generosamente apoiados por concessões educacionais irrestritas de Abbott Nutrition (Columbus, OH), Bioprospectar Limited (Melbourne, Austrália), Danisco EUA Inc. (Madison, WI), Danone (Palaiseau Cedex, França), Kraft Foods, Inc. (Glenview, IL), e a Pfizer Nutrition (Collegeville, PA).

Sobre financiamento de pesquisas por autor: GS Howarth recebeu financiamento da pesquisa de BioProspect Limited e é apoiado por uma bolsa de estudos de pesquisador sênior do Conselho Sul Australiano de Saúde e pelo Instituto de Pesquisa Médica e Câncer da Austrália do Sul Senior Research. RN Butler recebeu financiamento da pesquisa da BioProspect Limited e é apoiado por uma bolsa de estudos do Conselho Sul Australiano de Saúde e Instituto de Pesquisa Médica e Câncer da Austrália do Sul. S. Salminen recebeu fundos para pesquisa da Mead Johnson e Danisco. GR Gibson é um membro dos conselhos consultivos para Clasado e Ganeden. Seu laboratório recebe financiamento de várias indústrias de probióticos e prebióticos. No entanto, isto não teve qualquer influência para este artigo. SM Donovan recebeu apoio à pesquisa e de consultoria da Abbott Nutrition e Pfizer Nutrition.

Artigo original:

ASN 2012 ANNUAL MEETING SYMPOSIUM SUMMARIES

Probiotics for Optimal Nutrition: from Efﬁcacy to Guidelines

Index:

2012 American Society for Nutrition. Adv. Nutr. 3: 720–722, 2012; doi:10.3945/an.112.002501.

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